Focus sur la rechute
La maladie résiduelle
Le risque de rechute varie d’un cancer à l’autre et d’un patient à l’autre. Il dépend d'un grand nombre de paramètres et peut être bien déterminé ou plus difficile à prévoir. Cependant, la rechute d'un cancer, qu’elle soit locale ou à distance du site initial (on parle alors de rechute métastatique ou de métastase), est toujours liée à la maladie résiduelle, c'est à dire aux cellules tumorales qui persistent après les traitements, sur le site tumoral ou à distance, sans que l'on soit en mesure de les détecter avec les techniques de diagnostic actuelles.
Mieux comprendre ces cellules, pourquoi elles persistent, pourquoi certaines migrent dans d'autres parties du corps et les mécanismes à l’origine de la reprise de leur multiplication à un temps donné, est essentiel pour pouvoir éradiquer définitivement la maladie. Mieux ajuster les traitements pour réduire le risque de rechute, améliorer les techniques diagnostiques et la prise en charge de la maladie lorsqu’elle réapparait sont des enjeux majeurs de la cancérologie.
Notre stratégie: une étude multifocale de la rechute
Face à ces défis, les équipes multidisciplinaires du SIRIC Curie développent 3 programmes de recherche intégrés à 3 niveaux: de la cellule, à la tumeur dans son microenvironnement jusqu'au patient dans sa globalité :
- Au niveau cellulaire : étude des mécanismes intrinsèques de récidive
Programme coordonné par Céline Vallot et Yves Allory
Sachant que les aspects génétiques de la rechute ont été le point focal de la recherche de ces dernières années, nous avons souhaité centrer notre 1er programme sur les déterminants non génétiques de la rechute. Pour cela nous étudions l’épigénome et le transcriptome, mais aussi la transcription en ciblant les mécanismes d’épissage alternatif et les modifications de l’ARN, la traduction ou le métabolisme cellulaire.
- Au niveau tissulaire : étude des mécanismes extrinsèques de récidive
Programme coordonné par Hélène Salmon et Manuel Rodrigues
Le programme 2 vise à comprendre le dialogue entre la tumeur et son microenvironnement. Nous caractérisons ces niches tumorales pour des pathologies difficiles à traiter ou jusque-là peu étudiées. Pour des pathologies plus communes, nous étudions le dialogue cellulaire et moléculaire au sein du microenvironnement tumoral, avec une attention particulière aux fibroblastes associés au cancer, au système immunitaire mais aussi au microbiote ou aux vésicules extra cellulaires. Nous étudions la dynamique de réponse au traitement de ces niches afin d’identifier de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques.
- Au niveau corps entier : prédiction, détection et traitement
Programme coordonné par Elisabetta Marangoni et François Clément Bidard
Le programme 3 repose sur le développement de modèles précliniques (in vivo et in vitro) mais aussi sur l’implémentation de biomarqueurs dans des échantillons tumoraux et la validation de nouvelles approches d’immunothérapies basées sur la découverte de néo épitopes spécifiques de cancers. Dans ce programme nous nous intéressons également à la prédiction et à la prévention des rechutes mais aussi à la qualité de vie des patients face à la rechute.
Notre force : une approche intégrée multi expertises
La force de ce programme réside dans la multidisciplinarité des équipes de cliniciens et de chercheurs. Leurs expertises s’étendent des aspects les plus fondamentaux (de biologie, physique, chimie mais aussi mathématique etc …) aux plus appliqués (recherche préclinique et clinique, sciences humaines et sociales, informatique avec des projets d'intelligence artificielle ou de modélisation etc …) sur le modèle du continuum soin-recherche cher à Marie Curie. Les deux 1ers programmes sont intimement liés, du fait de l’interconnexion entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement. Ils partagent les même technologies (cellules uniques ou spatiales) et utilisent des algorithmes d’analyse communs. Le 3ème programme aborde des aspects plus cliniques. L’implication de représentants de patients au cœur de cette équipe nous permet d'être au plus près des besoins des patients et de leurs proches.
Ce projet est en adéquation avec la stratégie de lutte contre le cancer portée par l’Institut National du Cancer (INCa) pour 2021-2030. Les impacts attendus concernent notamment l’amélioration de la prévention de la rechute, une meilleure prise en compte du pronostique des tumeurs, de nouvelles approches thérapeutiques, une diminution des séquelles liées aux traitements et des progrès en termes de qualité de vie.
