Focus sur la rechute

Qu’elle soit locale ou à distance du site initial, la réapparition de la maladie est liée à un traitement insuffisamment efficace, à une dissémination précoce et/ou à des phénomènes de résistance aux traitements. Mieux comprendre les mécanismes sous-jacents, mieux anticiper ces phénomènes et les prévenir, être capable de les détecter plus tôt et de les traiter plus efficacement demeurent des objectifs essentiels pour éradiquer de façon définitive la maladie.

Pour cela nous développons 3 programmes de recherche intégrés en abordant la question de la récidive à 3 niveaux :

1. Cellulaire en étudiant les mécanismes intrinsèques des récidives  

Programme coordonné par Céline Vallot et Yves Allory

Sachant que les aspects génétiques de la rechute ont été le point focal de la recherche de ces dernières années, nous avons souhaité centrer notre 1^er programme sur les déterminants non génétiques de la rechute. Pour cela nous étudions l’épigénome et le transcriptome, mais aussi la transcription en ciblant les mécanismes d’épissage alternatif et les modifications de l’ARN, la traduction ou le métabolisme cellulaire.

2. Tissulaire en s’attaquant aux mécanismes extrinsèques des récidives 

Programme coordonné par Hélène Salmon et Manuel Rodrigues

Le programme 2 vise à comprendre le dialogue entre la tumeur et son microenvironnement. Nous caractérisons ces niches tumorales pour des pathologies difficiles à traiter ou jusque là peu étudiées. Pour des pathologies plus communes, nous étudions le dialogue cellulaire et moléculaire au sein du microenvironnement tumoral, avec une attention particulière aux fibroblastes associés au cancer, au système immunitaire mais aussi au microbiote ou au vésicules extra cellulaires. Nous étudions la dynamique de réponse au traitement de ces niches afin d’identifier de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques.

3. Organisme entier: avec une attention particulière à la détection et traitement des récidives Programme coordonné par Elisabetta Marangoni et François-Clément Bidard

Le programme 3 repose principalement sur le développement de modèles précliniques pertinents (in vivo et in vitro) mais aussi sur l’implémentation de biomarqueurs dans des échantillons tumoraux et la validation de nouvelles approches d’immunothérapies basées sur la découverte de néo épitopes spécifiques de cancers. Il s'intéresse également à la prévention des rechutes et à la qualité de vie.

Ces 3 programmes sont portés par une équipe multidisciplinaire de cliniciens et de chercheurs dont l'expertise s’étend des aspects les plus fondamentaux (biologie mais aussi mathématique, physique, chimie …) aux plus appliqués (recherche clinique, qualité de vie, intelligence artificielle …). sur le modèle du continuum soin-recherche cher à Marie Curie. Les deux 1ers programmes sont intimement liés, du fait de l’interconnexion entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement. Ils partagent les même technologies (cellules uniques ou spatiales) et utilisent des algorithmes d’analyse communs. Le 3ème programme aborde des aspects plus cliniques. L’implication de représentants de patients au cœur même de cette équipe nous permet de développer ces 3 programmes au plus près des besoins des patients et de leurs proches.

Ce projet est en adéquation avec la stratégie de lutte contre le cancer portée par l’Institut National du Cancer (INCa) pour 2021-2030. Les impacts attendus concernent notamment l’amélioration de la prévention de la rechute, une meilleure prise en compte du pronostique des tumeurs, de nouvelles approches thérapeutiques, une diminution des séquelles liées aux traitements et des progrès en termes de qualité de vie.