La maladie disséminée peut être détectée dans le ganglion lymphatique sentinelle par la recherche de micro-métastases, dans le sang via les cellules tumorales circulantes (CTC) et l'ADN tumoral circulant (ADNct) ou dans la moelle avec les cellules tumorales disséminées (DTC).

Vers le remplacement des biopsies par des tests sanguins ?

1) Cellules tumorales circulantes et cellules tumorales disséminées

Projet coordonné par le Pr Jean-Yves Pierga (IC) et le Dr François-Clément Bidard (IC)

Ce programme étudie tous les aspects des cellules tumorales circulantes et disséminées, des plus fondamentaux aux plus appliqués. Ses objectifs englobent potentiellement toutes les applications cliniques et fondamentales décrites dans le schéma ci-dessous.

Plusieurs essais cliniques, promus par l'Institut Curie, dirigés par le Pr Jean-Yves Pierga et visant à évaluer l'utilité clinique des CTC dans le cancer du sein en situation métastatique sont en cours : 

• CirCe 01, Evaluation de l'intérêt du suivi des chimiothérapies par les cellules tumorales circulantes dans le cas de cancers du sein métastatiques à partir de la 3^ème ligne de chimiothérapie
• STIC CTC, Evaluation médico-économique de l'utilisation des cellules tumorales circulantes en aide au choix du traitement de cancers du sein hormono-dépendants métastatiques - STIC CTC METABREAST
• CirCE T-DM1, Validité des cellules tumorales circulantes HER2-amplifiées comme outil de sélection des cancers du sein métastatiques considérés HER2-négatifs pour un traitement par trastuzumab-emtansine (TDM1)

2) ADN tumoral circulant

Projet coordonné par le Dr Marc-Henri Stern (Inserm / IC) et le Dr Olivier Lantz (IC)

Ce projet vise à développer différentes technologies pour la détection des ADNct (séquences mutées et réarrangées) et mettre en place des études observationnelles dans le mélanome uvéal, le cancer du sein triple négatif, le cancer de l'ovaire et le neuroblastome.

Un essai clinique, promu par l'Institut Curie et dirigé par le Dr Jean-Yves Pierga est en cours: CirCA01, Détection d’ADN tumoral circulant et suivi des femmes porteuses d’une mutation BRCA1

Nouvelle stratégie thérapeutique

L'équipe démontre pour la première fois chez l'homme l'efficacité des thérapies anti-HER2 pour les cancers du sein avec des mutations activatrices d'HER3 (Bidard et al. Ann Oncol. 2015).

Avancées diagnostiques et pronostiques

• Démonstration de la validité clinique de l'utilisation des CTC pour le cancer du sein métastatique (Bidard et al, Lancet Oncol 2014).
• Comparaison de la validité clinique des ADNct et des CTC en tant que biomarqueurs pronostiques pour le mélanome uvéal (Bidard et al, Int J Cancer 2013) et le cancer du sein triple négatif (Madic et al, IntJ Cancer 2014).
• Utilisation des ANDct en tant que substituts non invasifs à la biopsie pour le génotypage des tumeurs et la médecine de précision dans le cadre d'un essai prospectif sur tous types tumoraux (Lebofksy et al, Mol Oncol. 2015).

Recherche fondamentale et approches méthodologiques

Développement de plusieurs techniques de détection des ADNct: BiPAP PCR (Madic et al, Clin Cancer Res. 2012), Droplet digital PCR, SplitSeq, approches ciblées de NGS à partir de différents panels de gènes.

Publications

2015

1. Bidard FC, Ng CK, Cottu P, Piscuoglio S, Escalup L, Sakr RA, Reyal F, Mariani P, Lim R, Wang L, Norton L, Servois V, Sigal B, Vincent-Salomon A, Weigelt B, Pierga JY, Reis-Filho JS. Response to dual HER2 blockade in a patient with HER3-mutant metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2015 May 7.
2. Bidard FC, Pierga JY. Clinical utility of circulating tumor cells in metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2015 May 10;33(14):1622.
3. Autebert J, Coudert B, Champ J, Saias L, Guneri ET, Lebofsky R, Bidard FC, Pierga JY, Farace F, Descroix S, Malaquin L, Viovy JL. High purity microfluidic sorting and analysis of circulating tumor cells: towards routine mutation detection. Lab Chip. 2015 Apr 21;15(9):2090-101.
4. Helissey C, Berger F, Cottu P, Diéras V, Mignot L, Servois V, Bouleuc C, Asselain B, Pelissier S, Vaucher I, Pierga JY, Bidard FC. Circulating tumor cell thresholds and survival scores in advanced metastatic breast cancer: the observational step of the CirCe01 phase III trial. Cancer Lett. 2015 May 1;360(2):213-8.
5. Lebofsky R, Decraene C, Bernard V, Kamal M, Blin A, Leroy Q, Rio Frio T, Pierron G, Callens C, Bieche I, Saliou A, Madic J, Rouleau E, Bidard FC, Lantz O, Stern MH, Le Tourneau C, Pierga JY. Circulating tumor DNA as a non-invasive substitute to metastasis biopsy for tumor genotyping and personalized medicine in a prospective trial across all tumor types. Mol Oncol. 2015 Apr;9(4):783-90.
6. Ng CK, Schultheis AM, Bidard FC, Weigelt B, Reis-Filho JS. Breast cancer genomics from microarrays to massively parallel sequencing: paradigms and new insights. J Natl Cancer Inst. 2015 Feb 23;107(5).
7. Pierga JY, Petit T, Lévy C, Ferrero JM, Campone M, Gligorov J, Lerebours F, Roché H, Bachelot T, Charafe-Jauffret E, Bonneterre J, Hernandez J, Bidard FC, Viens P. Pathological response and circulating tumor cell count identifies treated HER2+ inflammatory breast cancer patients with excellent prognosis: BEVERLY-2 survival data. Clin Cancer Res. 2015 Mar 15;21(6):1298-304.
8. Perez-Toralla K, Mottet G, Guneri ET, Champ J, Bidard FC, Pierga JY, Klijanienko J, Draskovic I, Malaquin L, Viovy JL, Descroix S. FISH in chips: turning microfluidic fluorescence in situ hybridization into a quantitative and clinically reliable molecular diagnosis tool. Lab Chip. 2015 Feb 7;15(3):811-22.
9. Madic J, Kiialainen A, Bidard FC, Birzele F, Ramey G, Leroy Q, Rio Frio T, Vaucher I, Raynal V, Bernard V, Lermine A, Clausen I, Giroud N, Schmucki R, Milder M, Horn C, Spleiss O, Lantz O, Stern MH, Pierga JY, Weisser M, Lebofsky R. Circulating tumor DNA and circulating tumor cells in metastatic triple negative breast cancer patients. Int J Cancer. 2015 May 1;136(9):2158-65.

2014

1. Mottet G, Perez-Toralla K, Tulukcuoglu E, Bidard FC, Pierga JY, Draskovic I, Londono-Vallejo A, Descroix S, Malaquin L, Louis Viovy J. A three dimensional thermoplastic microfluidic chip for robust cell capture and high resolution imaging. Biomicrofluidics. 2014 Apr 7;8(2):024109.
2. De Mattos-Arruda L, Weigelt B, Cortes J, Won HH, Ng CK, Nuciforo P, Bidard FC, Aura C, Saura C, Peg V, Piscuoglio S, Oliveira M, Smolders Y, Patel P, Norton L, Tabernero J, Berger MF, Seoane J, Reis-Filho JS. Capturing intra-tumor genetic heterogeneity by de novo mutation profiling of circulating cell-free tumor DNA: a proof-of-principle. Ann Oncol. 2014 Sep;25(9):1729-35.
3. Ignatiadis M, Riethdorf S, Bidard FC, Vaucher I, Khazour M, Rothé F, Metallo J, Rouas G, Payne RE, Coombes R, Teufel I, Andergassen U, Apostolaki S, Politaki E, Mavroudis D, Bessi S, Pestrin M, Di Leo A, Campion M, Reinholz M, Perez E, Piccart M, Borgen E, Naume B, Jimenez J, Aura C, Zorzino L, Cassatella M, Sandri M, Mostert B, Sleijfer S, Kraan J, Janni W, Fehm T, Rack B, Terstappen L, Repollet M, Pierga JY, Miller C, Sotiriou C, Michiels S, Pantel K. International study on inter-reader variability for circulating tumor cells in breast cancer. Breast Cancer Res. 2014 Apr 23;16(2):R43.
4. Pierga, J.-Y., Petit, T., Levy, C., Ferrero, J.M., Campone, M., Gligorov, J., Lerebours, F., Roche, H., Bachelot, T., Charafe-Jauffret, E.A., et al. (2014). Pathological response and circulating tumor cell count identifies treated HER2+ inflammatory breast cancer patients with excellent prognosis: BEVERLY-2 survival data. Clin. Cancer Res. Epub ahead of print
5. Madic, J., Kiialainen, A., Bidard, F.-C., Birzele, F., Ramey, G., Leroy, Q., Frio, T.R., Vaucher, I., Raynal, V., Bernard, V., et al. (2014). Circulating tumor DNA and circulating tumor cells in metastatic triple negative breast cancer patients. Int. J. Cancer 136, 2158-2165.
6. Llombart-Cussac, A., Pivot, X., Biganzoli, L., Cortes-Funes, H., Pritchard, K.I., Pierga, J.-Y., Smith, I., Thomssen, C., Srock, S., Sampayo, M., et al. (2014). A prognostic factor index for overall survival in patients receiving first-line chemotherapy for HER2-negative advanced breast cancer: an analysis of the ATHENA trial. Breast 23, 656–662.
7. Bidard, F.-C., Peeters, D.J., Fehm, T., Nolé, F., Gisbert-Criado, R., Mavroudis, D., Grisanti, S., Generali, D., Garcia-Saenz, J.A., Stebbing, J., et al. (2014). Clinical validity of circulating tumour cells in patients with metastatic breast cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 15, 406–414.
8. Bidard, F.-C., Madic, J., Mariani, P., Piperno-Neumann, S., Rampanou, A., Servois, V., Cassoux, N., Desjardins, L., Milder, M., Vaucher, I., et al. (2014). Detection rate and prognostic value of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in metastatic uveal melanoma: Circulating Tumor DNA in Uveal Melanoma. International Journal of Cancer 134, 1207–1213.
9. Lebofsky, R., Decraene, C., Bernard, V., Kamal, M., Blin, A., Leroy, Q., Rio Frio, T., Pierron, G., Callens, C., Bieche, I., et al. (2014). Circulating tumor DNA as a non-invasive substitute to metastasis biopsy for tumor genotyping and personalized medicine in a prospective trial across all tumor types. Molecular Oncology. In press

2013

1. Bidard FC, Weigelt B, Reis-Filho JS. Going with the flow: from circulating tumor cells to DNA. Sci Transl Med. 2013 Oct 16;5(207):207ps14.
2. Pierga, J.-Y., Bidard, F.-C., Cropet, C., Tresca, P., Dalenc, F., Romieu, G., Campone, M., Mahier Ait-Oukhatar, C., Le Rhun, E., Goncalves, A., et al. (2013). Circulating tumor cells and brain metastasis outcome in patients with HER2-positive breast cancer: the LANDSCAPE trial. Annals of Oncology 24, 2999–3004.
3. Bidard FC, Madic J, Mariani P, Piperno-Neumann S, Rampanou A, Servois V, Cassoux N, Desjardins L, Milder M, Vaucher I, Pierga JY, Lebofsky R, Stern MH, Lantz O. Detection rate and prognostic value of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in metastatic uveal melanoma. Int J Cancer. 2014 Mar1;134(5):1207-13.
4. Ligthart ST, Coumans FA, Bidard FC, Simkens LH, Punt CJ, de Groot MR, Attard G, de Bono JS, Pierga JY,  Terstappen LW. Circulating Tumor Cells Count and Morphological Features in Breast, Colorectal and Prostate Cancer. PLoS One. 2013Jun 27;8(6):e67148.
5. Bidard, F.C., Huguet, F., Louvet, C., Mineur, L., Bouché, O., Chibaudel, B., Artru, P., Desseigne, F., Bachet, J.B., Mathiot, C., et al. (2013). Circulating tumor cells in locally advanced pancreatic adenocarcinoma: the ancillary CirCe 07 study to the LAP 07 trial. Ann. Oncol. 24, 2057–2061.
6. Ligthart, S.T., Coumans, F.A.W., Bidard, F.-C., Simkens, L.H.J., Punt, C.J.A., Groot, M.R. de, Attard, G., Bono, J.S. de, Pierga, J.-Y., and Terstappen, L.W.M.M. (2013). Circulating Tumor Cells Count and Morphological Features in Breast, Colorectal and Prostate Cancer. PLoS ONE 8, e67148.
7. Bidard, F.-C., Fehm, T., Ignatiadis, M., Smerage, J.B., Alix-Panabières, C., Janni, W., Messina, C., Paoletti, C., Müller, V., Hayes, D.F., et al. (2013). Clinical application of circulating tumor cells in breast cancer: overview of the current interventional trials. Cancer and Metastasis Reviews 32, 179–188.
8. Ligthart, S.T., Bidard, F.-C., Decraene, C., Bachelot, T., Delaloge, S., Brain, E., Campone, M., Viens, P., Pierga, J.-Y., and Terstappen, L.W.M.M. (2013). Unbiased quantitative assessment of Her-2 expression of circulating tumor cells in patients with metastatic and non-metastatic breast cancer. Annals of Oncology 24, 1231–1238.
9. Giordano, A., Egleston, B.L., Hajage, D., Bland, J., Hortobagyi, G.N., Reuben, J.M., Pierga, J.-Y., Cristofanilli, M., and Bidard, F.-C. (2013). Establishment and Validation of Circulating Tumor Cell-Based Prognostic Nomograms in First-Line Metastatic Breast Cancer Patients. Clinical Cancer Research 19, 1596–1602.
10. Bidard, F.-C., Pierga, J.-Y., Soria, J.-C., and Thiery, J.P. (2013). Translating metastasis-related biomarkers to the clinic--progress and pitfalls. Nat Rev Clin Oncol 10, 169–179.
11. Bidard, F.-C., Belin, L., Delaloge, S., Lerebours, F., Ngo, C., Reyal, F., Alran, S., Giacchetti, S., Marty, M., Lebofsky, R., et al. (2013). Time-Dependent Prognostic Impact of Circulating Tumor Cells Detection in Non-Metastatic Breast Cancer: 70-Month Analysis of the REMAGUS02 Study. International Journal of Breast Cancer 2013, 1–5.

2012

1. Campitelli, M., Jeannot, E., Peter, M., Lappartient, E., Saada, S., Rochefordière, A. de la, Fourchotte, V., Alran, S., Petrow, P., Cottu, P., et al. (2012). Human Papillomavirus Mutational Insertion: Specific Marker of Circulating Tumor DNA in Cervical Cancer Patients. PLoS ONE 7, e43393.
2. Madic, J., Piperno-Neumann, S., Servois, V., Rampanou, A., Milder, M., Trouiller, B., Gentien, D., Saada, S., Assayag, F., Thuleau, A., et al. (2012). Pyrophosphorolysis-Activated Polymerization Detects Circulating Tumor DNA in Metastatic Uveal Melanoma. Clinical Cancer Research 18, 3934–3941.