Cancers du sein

Equipe SIRIC

03/08/2018

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes avec environ 50 000 nouveaux cas diagnostiqués par an en France. L'effet combiné du dépistage, de la détection à un stade précoce et de l'amélioration des traitements a produit une augmentation marquée de la survie globale. Pour autant, le pronostic pour certains sous-types de cancer du sein reste défavorable.

Phovoir

Une maladie très hétérogène

Les cancers du sein regroupent un grand nombre de maladies morphologiquement et moléculairement très hétérogènes. Cette diversité biologique explique des résultats cliniques très différents.

Patrick J. Lynch, medical illustrator; C. Carl Jaffe, MD, cardiologist (CC 3.0)

On parle de cancers in situ lorsque la tumeur reste localisée au niveau du tissu d'origine au sein de la glande mammaire ou de cancers invasifs lorsque les cellules tumorales ont passé la membrane basale. La classification des cancers du sein repose en premier lieu sur leur analyse histologique. Plus de 20 types histologiques différents sont décrits suivant la classification OMS 2012 en cours de révision, chacun associé à des spécificités moléculaires en cours de caractérisation. La classification repose également sur l’expression de récepteurs clefs : récepteurs des œstrogènes (ER), de la progestérone (PR) et HER2, membre de la famille des récepteurs EGFR (Epithelial Growth Factor Receptor) impliqués dans la régulation de la prolifération et de la survie des cellules.

Malgré la compréhension croissante des spécificités biologiques des sous-types de cancers du sein, les décisions cliniques restent fondamentalement basées sur ces récepteurs et sur la capacité de prolifération des cellules, mesurée via le marqueur de prolifération Ki-67.

Plus de détails sur l'anatomie du sein

Cinq différents sous types sont définis pour la prise en charge clinique :

Luminal A - ER positif, HER2 négatif, Ki-67 faible et PR élevé
Luminal B - ER positif, HER2 négatif et Ki-67 haut ou PR bas
Luminal B-like - ER positif, HER2 positif (surexprimé ou amplifié), tout Ki-67, et tout PR
HER2 positif - HER2 positif (surexprimé ou amplifié), ER et PR absents
Triple négatif (TN) - HER2 négatif et ER et PR absents

La prise en charge clinique

La prise en charge de ces tumeurs en routine clinique passe par la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie mais également les thérapies ciblées. C'est le cas notamment des thérapies anti-oestrogènes qui ont permis l'amélioration de la prise en charge des tumeurs luminales A, et des thérapies anti-HER2 qui améliorent considérablement les résultats des cancers du sein HER2-positifs. Depuis peu, les patientes ayant des tumeurs mutées pour les gènes BRCA1/2 (impliqués dans la réparation de l’ADN), bénéficient également d’une thérapie ciblée via les inhibiteurs de PARP (Poly(ADP-ribose) polymérase).

En revanche, les patients atteints des cancers triples négatifs et luminaux B ne bénéficient pas d'un traitement ciblé efficace et présentent les moins bons résultats. Ces maladies constituent un défi clinique majeur.