1er label SIRIC

1^er label SIRIC: 5 équipes créées

• Recherche Translationnelle en Oncologie Pédiatrique (RTOP) 
  Gudrun Schleiermacher (Franck Bourdeaut, Co-PI), 2012

L'équipe RTOP est spécialisée dans l'étude des neuroblastomes et des tumeurs rhabdoïdes malignes. Elle vise à améliorer la prise en charge des cancers pédiatriques en caractérisant ces maladies, étudiant des mécanismes moléculaires sous-jacents et le développant de nouvelles approches thérapeutiques. 

• Réponse au Traitement et Résidu Tumoral (RT²)
  Fabien Reyal, 2012-2018

Le groupe RT2 étudie dans les cancers du sein les différences entre les caractéristiques génétiques des tumeurs primitives et celles de leur résidu après traitement.  Ces travaux effectués à partir de tumeurs humaines, de xénogreffes de tumeurs primitives et de lignées cellulaires de cancers du sein ont pour but d’identifier les facteurs prédictifs de sensibilité ou de résistance aux traitements et de trouver le moyen de les contourner.

• Recherche Translationnelle en Immunothérapie (TransIm)
  Eliane Piaggio, 2014

TransIm se concentre sur 3 axes de recherche: i) l'étude du mode d'action des immunothérapies ii) le développement de nouvelles immunothérapies combinatoires iii) l'étude des cellules immunitaires associées aux tumeurs primaires et aux ganglions métastatiques

• Modélisation de la dynamique des mécanismes épigénétiques dans le cancer (DEpIC)
  Céline Vallot, 2017

L'équipe cherche à saisir la dynamique des dérégulations épigénétiques au cours de la progression tumorale in vitro et in vivo en utilisant un modèle cellulaire innovant pour capturer les altérations épigénétiques en temps réel. Les travaux concernent principalement le cancer du sein.

• Génomique fonctionnelle et intégrative du cancer (IFGC)
  Joshua Waterfall, 2017

L'objectif de l'équipe est de comprendre comment les variations génomiques au sein des lignées germinales et somatiques et leur régulation stimulent le développement du cancer et la réponse thérapeutique. Elle développe des approches génomiques et informatiques associées à des données phénotypiques détaillées pour comprendre les modifications moléculaires induisant des cancers rares et des phénotypes particuliers.

Diffusion des résultats scientifiques en recherche et en pratique clinique

A la fin du 1^er label SIRIC, les travaux des équipes avaient déjà un impact à la fois sur la pratique clinique et sur la recherche à l'international.

• Ainsi par exemple l’équipe RTOP a apporté des contributions importantes à la compréhension du processus d’évolution clonale dans le neuroblastome (Bellini et al., Clin Cancer Res. 2015; Schleiermacher et al, J Clin Oncol. 2014) et a développé une méthode originale pour l'évaluation clonale des mutations fonctionnelles utilisant l'ADN tumoral circulant (Chicard et al., Clin Cancer Res. 2016). 

  Ces résultats ont induit un changement des pratiques cliniques notamment par le biais de réseaux d’expertises auxquels participe le Dr Gudrun Schleiermacher (membre du conseil de recherche clinique de la Société Internationale d’Oncologie Pédiatrique Europe (SIOPE), représentante de la Société Internationale d’Oncologie Pédiatrique Europe Neuroblastome (SIOPEN), co-présidente du Groupe International de neuroblastomes de hauts risques (INRG), présidente de l’Association ANRA (Advances in Neuroblastoma Research Association) et membre du comité directeur de l’ITCC (Innovative Therapies for Children with Cancer in Europe).

  Sur la base de ces résultats des essais cliniques innovants ont été mis en place par exemple MICCHADO (PI Gudrun Schleiermacher) vise à mieux comprendre et caractériser la résistance aux traitements de certains cancers chez les enfants et MAPPYACTS (PI Birgit Georger, IGR, Co-PI Gudrun Schleiermacher) vise la stratification thérapeutique chez les enfants au moyen de la génomique à haut débit.
   

• L’équipe RT2 a identifié plusieurs signatures basées sur l’infiltration immunitaire stromale (Bonsang-Kitzis et al, Oncoimmunology, 2015 ; Hamy-Petit et al, Annals of Oncology, 2017) et souligné l’impact majeur du trastuzumab sur les tumeurs HER2-positives (Hamy-Petit et al, British Journal of Cancer, 2016).
   
• L’équipe TransIm a décrit un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant l’antigène glucidique Tn (Sedlik et al, Oncoimmunology, 2016) et s’est concentré ensuite sur la combinaison d’immunothérapie IL2 et le blocage des voies immunitaires inhibitrices (Caudana et al, Cancer Immunology Research, 2019). Elle a développé des collaborations avec d’autres équipes à l’Institut Curie sur l’expression génique (Le Goux et al, Oncoloimmunology, 2017 ; Lecerf et al, European Journal of Cancer, in press), l’inhibition de la voie PI3K (Borcoman et al, Oncoimmunology, 2019) et notamment une collaboration avec 2 autres équipes de recherche translationnelle (IFGC et RTOP) sur l’immunogénicité des tumeurs rhabdoïdes.
   
• En collaboration avec l'ESPCI et la compagnie HiFiBio l’équipe DEpIC a décrit une nouvelle technique permettant de profiler la chromatine de milliers de cellules à une résolution monocellulaire. Grâce à cela, elle a identifié une signature chromatinienne propre aux cellules résistantes. (Grosselin et al, Nature Genetics, 2019).
   
• Joshua Waterfall (IFGC) est partenaire du projet de Recherche Hospitalo-Universitaire ATTRACTion coordonné par Frédéric Rieux-Laucat (Institut Imagine) depuis 2019 et manager du projet « Sarcomes » du Projet Medico-Scientifique de l’Institut Curie.